Сюжет сериала разворачивается вокруг команды врачей, чья задача - верно поставить диагноз пациентам и спасти их жизни. Во главе этой команды стоит доктор Грегори Хаус, чья жизнь изменилась после того, как его мышечный инфаркт в правой ноге был диагностирован слишком поздно. Его манера общения с больными оставляет желать лучшего, и он предпочитает избегать контакта с ними, если это возможно.